跟着社会的发展，女性怀胎的年岁冉冉增多，以往盘问发现与年岁意象的卵母细胞和胚胎质料下跌是不孕的主要原因。然则，对于子宫内膜软弱对怀胎的影响仍然存在争议。

2025年5月20日，来自北京大学第三病院的盘问团队在Nature Aging杂志发表题为“Endometrial aging is accompanied by H3K27ac and PGR loss”的著述。

该盘问基于北京大学第三病院生殖医学中心临床部队的妊娠结局，证实了子宫内膜软弱对生养力的不利影响。此外，盘问还发现还发现H3K27ac的缺失与孕酮受体的耗竭和子宫内膜容受性受损密切意象。

盘问东谈主员领先汇聚了北京大学第三病院生殖医学中心1149例罗致胚胎植入前非整倍体基因检测（PGT-A）筛查的患者的临床尊府。吊销胚胎非整倍体后，中年组的生化妊娠率、临床妊娠率及活产率均显贵低于对照组，领导子宫内膜软弱对生养才能存在不利影响。通过实考解释，中年患者子宫内膜的细胞阵势、激素反映和细胞增殖相等，这与子宫内膜容受性受损意象。

盘问东谈主员进一步评估了与软弱意象相反基因（DEG)与不同组卵白修饰象征的基因之间的叠加，效果发现子宫内膜 DEG 显贵富集 H3K27ac 或 H3K27me3 象征的基因，与 H3K27me3 不同，H3K27ac 对联宫内膜容受性的影响仍不明晰。

值得珍摄的是，编码 H3K27ac 的基因在中年患者的分泌中期子宫内膜中下调，增殖期 H3K27ac 水平显贵裁减再次解释 H3K27ac 可能主要在分泌中期推崇其功能。总的来说，这些数据标明 H3K27ac 缺失与中年患者子宫内膜容受性受损意象。

由于子宫内膜基质细胞中孕酮受体（PGR）的软弱意象抒发变化幅度更大，盘问东谈主员采选PGR手脚H3K27ac的卑鄙靶点进行进一步盘问。效果发现，H3K27ac 减少导致 PGR 显贵下调，证实摒除年青子宫内膜基质细胞中的 H3K27ac 可裁减 PGR。

为了盘问 H3K27ac 缺失是否会毁伤子宫内膜容受性，盘问东谈主员在妊娠第 3 天向子宫角打针了A485，发现H3K27ac 在第 4 天被有用摒除，况且胚胎在第 5 天出现植入失败，同期出现上皮细胞相等增殖和子宫功能禁闭。此外，A485 组中 PGR 抒发裁减。

一言以蔽之，该盘问将 H3K27ac 缺失笃信为子宫内膜软弱的标记之一，证据 H3K27ac 和孕酮受体对联宫内膜容受性意象基因和通路的协同调控作用，并提供潜在的挽回政策以改善乐龄产妇妊娠的生殖效果。

参考文件：

https://www.nature.com/articles/s43587-025-00859-5